ANTIBIOTIK GOLONGAN 

AMINOGLIKOSIDA

I.                   PENDAHULUAN

Interaksi obat atau lebih dikenal dengan istilah drug interaction, merupakan interaksi yang terjadi antar obat yang dikonsumsi secara bersamaan. Interaksi obat dapat menghasilkan efek baik terhadap pasien, namun tidak jarang menghasilkan efek buruk, sehingga hal ini merupakan salah satu penyebab terbanyak terjadinya kesalahan pengobatan. Secara umum, kesalahan pengobatan akibat interaksi obat ini jarang terungkap akibat kurangnya pengetahuan kita, baik dokter, apoteker, apalagi pasien tentang hal ini (Dalimunthe, 2009).

Aminoglikosida merupakan first-line terapi untuk penyakit-penyakit tertentu yang spesifik, biasanya infeksi-infeksi yang dulunya terkenal, misalnya penyakit pes, tularemia, dan tuberkulosis; obat-obat ini juga sering digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri aerobik gram-negatif. Tidak seperti kebanyakan obat-obat yang menghambat sintesis protein mikroba, yang merupakan bakteriostatik, aminoglikosida merupakan bakterisid (Brunton, et.al., 2008).

II.                PENGERTIAN

Antibiotik adalah senyawa kimia khas yang dihasilkan atau diturunkan oleh organisme hidup termasuk struktur analognya yang dibuat secara sintetik, yang dalam kadar rendah mampu menghambat proses penting dalam kehidupan satu spesies (Dalimunthe, 2009).

Aminoglikosida adalah sekelompok antibiotik bersifat bakterisid yang berasal dari berbagai spesies Streptomyces dan mempunyai sifat kimiawi, antimikroba, farmakologi dan efek toksik yang sama (Jawetz et al., 2008). Aminoglikosida merupakan senyawa yang terdiri dari dua atau lebih gugus gula amino yang terikat lewat ikatan glikosidik pada inti heksosa (Ganiswarna, 1999).

III.             PEMBAGIAN OBAT-OBATAN

Berdasarkan kemampuan untuk membunuh kuman penyakit, antibiotik dikelompokkan menjadi dua yaitu:

1.    Bersifat bakterisid (dapat membunuh bakteri), misalnya: penisilin, sefalosporin,streptomisin, neomisin, kanamisin, gentamisin dan basitrasin.

2.    Bersifat bakteriostatik (menghambat perkembangbiakan bakteri), misalnya:sulfonamide, trimetropim, kloramfenikol, tetrasiklin, linkomisin danklindamisin.Aktivitas antibiotik tertentu (misalnya INH dan eritromisin) dapat meningkatdari bakteriostatik menjadi bakterisid bila kadar antimikrobanya ditingkatkanmelebihi kadar hambat minimal (KHM)

Berdasarkan spektrum aktivitasnya antibiotik dibagi menjadi:

1.    Antibiotik dengan spektrum luas, efektif baik terhadap gram positif maupungram negatif, contoh : turunan tetrasiklin, turunan kloramfenikol, turunanaminoglikosida, turunan makrolida, rifampisin, beberapa turunan penisilinseperti ampisilin, amoksisillin, bakampisilin, karbenisilin, hetasilin, pivampisilin, sulbenisilin dan tikarsilin serta sebagian besar turunansefalosporin.

2.    Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap bakteri gram positif, contoh : basitrasin, eritromisin, sebagian besar turunan penisilin, seperti benzilpenisilin, penisilin G prokain, penisilin V, fenetisilin K, metisilin Na,nafsilin Na, oksasilin Na, kloksasilin Na, dikloksasilin Na dan floksasilin Na,turunan linkosamida, asam fusidat dan beberapa turunan sefalosporin. Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap bakteri gram negatif,contoh: kolistin, polimiksin B sulfat dan sulfomisin.

3.    Antibiotik yang aktivitasnya lebih dominan terhadap Mycobacteriae(antituberkulosis), contoh: streptomisin, kanamisin, sikloserin, rifampisin,viomisin, kapreomisin.

4.    Antibiotik yang aktif terhadap jamur (antijamur), contoh: griseofulvin danantibiotik polien, seperti nistatin, amfoterisin B dan kandisidin.

5.    Antibiotik yang aktif terhadap neoplasma, contoh: aktinomisin, bleomisin,daunorubisin, doksorubisin, mitomisin dan mitramisin.

Penggolongan antibiotik berdasarkan mekanisme atau tempat kerja antibiotik tersebut pada kuman, yaitu:

1.    Antibiotik yang bekerja menghambat sintesis dinding sel kuman, termasuk di sini adalah basitrasin, sefalosporin, sikloserin, penisilin, ristosetin dan lain-lain.

2.    Antibiotik yang merubah permeabilitas membran sel atau mekanisme transport aktif sel. Yang termasuk di sini adalah amfoterisin, kolistin, imidazol, nistatin dan polimiksin.

3.    Antibiotik yang bekerja dengan menghambat sintesis protein, yakni kloramfenikol, eritromisin (makrolida), linkomisin, tetrasiklin dan aminogliosida.

4.    Antibiotik yang bekerja melalui penghambatan sintesis asam nukleat, yakni asam nalidiksat, novobiosin, pirimetamin, rifampisin, sulfanomida dan trimetoprim.

Penggolongan antibiotik berdasarkan struktur kimia dibedakan beberapa kelompok yaitu:

1.    Antibiotik beta laktam, yang termasuk antibiotik beta laktam yaitu penisilin(contohnya: benzyl penisilin, oksisilin, fenoksimetil penisilin, ampisilin),sefalosporin (contohnya: azteonam) dan karbapenem (contohnya: imipenem).

2.    Tetrasiklin, contoh: tetrasiklin, oksitetrasiklin, demeklosiklin.

3.    Kloramfenikol, contoh: tiamfenikol dan kloramfenikol.d) Makrolida, contoh: eritromisin dan spiramisin.

4.    Linkomisin, contoh: linkomisin dan klindamisin.

5.    Antibiotik aminoglikosida, contoh: streptomisin, neomisin, kanamisin,gentamisin dan spektinomisin.

6.    Antibiotik polipeptida (bekerja pada bakteri gram negatif), contoh: polimiksinB, konistin, basitrasin dan sirotrisin.

7.    Antibiotik polien (bekerja pada jamur), contoh: nistatin, natamisin, amfoterisindan griseofulvin (Dalimunthe, 2009).

IV.             MEKANISME KERJA

Aminoglikosida bekerja dengan tiga cara, yaitu (1) penghambatan sintesis protein dari bakteri. Setelah memasuki sel aminoglikosida akan mengikatkan diri dengan reseptor pada 30s ribosom bakteri, kemudian menghambat pengikatan dari aminoasil-tRNA dan mengakibatkan kesalahan pembacaan mRNA, sehingga protein yang tidak berfungsi yang disintesis; (2) mengganggu kompleks awal pembentukan peptida; dan (3) menyebabkan suatu pemecahan polisom menjadi monosom yang tidak berfungsi (Katzung, 1998).

Antibiotik aminoglikosida merupakan bakterisid yang kerjanya cepat. Pembunuhan bakteri tergantung pada konsentrasi, tetapi aktivitas bakterisid residual masih ada walaupun konsentrasi serum telah menurun di bawah konsentrasi penghambatan minimum (Brunton, et.al., 2008).

Diatur oleh potensial elektrik membran, aminoglikosida berdifusi melalui saluran-saluran encer yang dibentuk oleh protein porin pada membran terluar dari bakteri gram negatif dan memasuki ruang periplasma. Proses yang kecepatannya terbatas ini dapat diblok atau dihambat dengan penurunan pada pH atau kondisi anaerobik, seperti pada bisul. Sekali berada di dalam sel, aminoglikosida mengikat polysome dan mengganggu sintesis protein dengan menyebabkan kesalahan pembacaan dan terminasi prematur dari translasi mRNA. Protein abnormal yang dihasilkan mungkin dimasukkan ke dalam membran sel, mengubah permeabilitas dan kemudian menstimulasi transpor aminoglikosida (Brunton, et.al., 2008).

V.                TABEL INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT

No	Nama Obat A	Nama Obat B	Mekanisme Obat A	Mekanisme Obat B	Efek	Kategori
1.	Aminoglikosida (Amikasin, Gentamisin, Tobramisin)	Antijamur (Amphoterisin B, Imipenem)	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Berikatan dengan ergosterol pada membrane sel yang mempunyai gugus sterol.	Keduanya memiliki efek nefrotoksik sehingga dapat terjadi adisi efek nefrotoksik.  Amphoterisin B menurunkan klirens aminoglikosida.	Aditif
2.	Aminoglikosida (Kanamisin, Streptomisin, Gentamisin, Neomisin)	Diuretik (Asam etakrinat, Bumetanid, Furosemid)	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat reabsorpsi ion Na, K dan Cl serta air di lengkung henle	Ototoksisitas - diuretik dapat menyebabkan kerusakan pada telinga dan gangguan pendengaran, tapak kerja aminoglikosida pada jaringan sel rambut pada telinga memudahkan penetrasi diuretik pada jaringan cochlear.	Aditif
3.	Aminoglikosida (Gentamisin)	Preeclampsia (Magnesium sulfat)	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menekan pengeluaran asetilkolin pada motor endplate	Memblok otot pernafasan – aminoglikosida dan ion magnesium punya aktivitas pemblok neuromuskular.	Aditif
4.	Aminoglikosida	Imunosupresan (Siklosporin)	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menekan secara langsung sel T helper subsets dan menekan secara umum produksi limfokin-limfokin	Nefrotoksik	Aditif/sinergis
5.	Aminoglikosida	Gallium	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	-	Nefrotoksik	Aditif
6.	Aminoglikosida	Malathion	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat kerja kolinesterase terhadap asetilkolin	Kemungkinan depresi pernafasan	Aditif
7.	Aminoglikosida	Agen pemblok neuromuskular	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat pengikatan dan efek dari ACh ke reseptor	Peningkatan pemblok neuromuskular	Aditif
8.	Aminoglikosida	Polimiksin	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Merusak membran dalam dan membran luar dari bakteri gram negatif	Nefrotoksisitas; peningkatan pemblok neuromuskular	Aditif
9.	Gentamisin	Pancuronium	Aktivitas pemblok neuromuskular	Relaksan otot	Depresi pernafasan	Aditif
10.	Gentamisin	Cephalothin	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat sintesa dinding sel bakteri dengan mengganggu cross-linking akhir peptidoglikan dan mengaktifkan enzim otolitik dinding sel.	Nefrotoksik- mekanisme belum dapat dipastikan.	Aditif
11.	Kanamisin	Cidofovir	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat sintesis DNA virus dengan memperlambat kemudian menghentikan perpanjangan rantai	Nefrotoksik	Aditif
12.	Kanamisin	Atracurium	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat transmisi neuromuskular	Depolarisasi dan non-depolarisasi relaksan otot	Aditif
13.	Kanamisin	Mesalamine/ apriso	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Mencegah sintesis histamine seperti prostaglandin dll	Nefrotoksik	Aditif
14.	Aminoglikosida (Amikasin, Gentamisin)	NSAID (Indometasin, Ibuprofen)	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat enzim cyclooxygenase (COXs)	Peningkatan kadar aminoglikosida – NSAID menghambat filtrasi glomerulus aminoglikosida.	Potensiasi
15.	Aminoglikosida	Vankomisin	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu	Menghambat sintesis dinding sel	Kemungkinan nefrotoksisitas dan ototoksisitas	Potensiasi

VI.                   INTERAKSI OBAT DENGAN OBAT HERBAL

No	Obat A	Herbal	Mekanisme obat A	Mekanisme herbal	Efek	Kategori
1	Aminoglikosida (amikasin, gentamisin, tobramisin)	Ginkgo Biloba	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu. Menyebabkan ototoksisitas dengan merusak bagian telinga dalam.	Meningkatkan sirkulasi darah	Meningkatkan ototoksisitas	Aditif
2	Vancomisin	Calophillum moonii	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.	Mengandung Calozeyloxanton yang bersifat antibakteri	Meningkatkan efek antibakteri vancomisin	Sinergis
3	Gentamisin, vancomisin	Garcinia mangostana	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.	Mengandung α-mangostin yang bersifat antibakteri	Meningkatkan efek antibakteri gnetamisin dan vancomisin	Sinergis

VII.                   INTERAKSI OBAT DENGAN MAKANAN

No.	Nama Obat	Makanan	Mekanisme Obat A	Mekanisme Makanan	Efek
1.	Aminoglikosida	Yogurt	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.	Mengandung Lisin, meningkatkan terbentuknya karnitin, dengan demikian lemak tubuh yang mengalami β-oksidasi semakin meningkat	Meningkatkan ototoksisitas
2.	Aminoglikosida	Keju Parmesan	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.	Mengandung Lisin, meningkatkan terbentuknya karnitin, dengan demikian lemak tubuh yang mengalami β-oksidasi semakin meningkat	Meningkatkan ototoksisitas
3.	Aminoglikosida	Susu	Menembus dinding sel bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom bakteri sehingga sintesis protein terganggu.	Mengandung Lisin, meningkatkan terbentuknya karnitin, dengan demikian lemak tubuh yang mengalami β-oksidasi semakin meningkat	Meningkatkan ototoksisitas

                                                                                                         (Traub)

VIII.             CONTOH OBAT DI PASARAN

1.      ALOSTIL (Phapros)

Komp: Amikacin Sulfate

2.      ETHIGENT (Ethica)

Komp: Gentamicin Sulfate

3.      GARAMYCIN (Schering-Plough)

Komp: Gentamicin Sulfate

4.      GLYBOTIC (Sanbe)

Komp: Amikacin

5.      KANAMYCIN MEIJI (Meiji)

Komp: Kanamycin monosulfate

6.      MIKAJECT (Mahakam Beta Farma)

Komp: Amikacin Sulfate

7.      MIKASIN (Kalbe Farma)

Komp: Amikacin Sulfate

8.      OTTOGENTA (Otto)

Komp: Gentamicin sulfate

9.      SAGESTAM (Sanbe)

Komp: Gentamicin sulfate

1.  TIMACT INJEKSI (Fahrenheit)

Komp: Gentamicin Sulfate (IDI, 2012).

  

DAFTAR PUSTAKA

Baxter, K. (2008). Stockley’s Drug Interactions. Eighth Edition. UK: Pharmaceutical Press. Pages 285-291

Brunton, L., Parker, K., Blumenthal, D., and Buxton, I. (2008). Goodman & Gilman’s Manual of Pharmacology and Therapeutics. USA: The McGraw-Hill Companies, Inc. Pages 751, 753

Dalimunthe, A. (2009). Interaksi pada Obat Antimikroba. Medan: Departemen Farmakologi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara. Halaman 3, 12-13.

Ganiswarna, S.G. (1999). Farmakologi dan Terapi. Edisi V. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. Halaman 661

IDI. (2012). MIMS. Edisi Bahasa Indonesia. Volume 13. Jakarta: PT Bhuana Ilmu Populer. Halaman 207-209

Iperen, J. H. V., and Iperen, S. M. V. (1986). Supreme Court of Iowa.
http:// scholar.google.co.id

Jawetz, E., Melnick, J.L. and Adelberg, E.A.. (2008). Medical Microbiology, 23^rd Ed. The McGraw-Hill Companies, Inc

Katzung, B. G. (1998). Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi VI. Penerbit buku kedokteran EGC

The Medical Letter. (2002). Adverse Drug Interaction Program. Version 1.2. NY: The Medical Letter
Traub, G. What Foods are High in Lysine and Low in Arginine.
 http://www.sandiegohomeopathy.com/downloads/Lysine_Arginine_Foods.pdf

UBM Medica. (2010). MIMS Indonesia. Petunjuk Konsultasi. Edisi 10. Jakarta: PT Medidata Indonesia. Halaman 183-184